| 成果名稱： | 普伐他汀高產菌株選育及晶型控制技術研究 |
| 登記日期： | 2022-04-18 |
| 完成單位： | 廣東藍寶制藥有限公司 |
| 完成人員： | 熊志,葉家雄,朱敏杰,劉任民,潘京,黃秀芳,石友仁,歐金全,方銳旋,楊建紅,向彩群 |
| 研究起止日期： | 2018-04-01至2020-12-30 |
| 主要應用行業： | 制造業 |
| 高新技術領域： | 生物醫藥與醫療器械 |
| 評價單位： | 清遠市質量管理協會 |
| 評價日期： | 2021-01-07 |
| 成果簡介： | 成果課題來源于2018年清遠市清城區科技計劃項目及企業自籌資金。普伐他汀是新型血脂調節藥物，能有效降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及極低密度脂蛋白膽固醇水平，中度升高高密度脂蛋白膽固醇水平和降低血清甘油三酯。臨床上用于治療原發性高膽固醇血癥、高膽固醇合并高甘油三酯血癥及其它血脂異常。是當前治療血脂代謝異常的主要藥物之一?，F普伐他汀的適應癥不斷擴大，可以減緩動脈粥樣硬化的發展，減少冠狀動脈粥樣硬化病變和臨床心血管事件的發生；是目前他汀類藥物中僅有的可用于膽固醇水平較高的或者冠心病的病人進行心臟病、中風一級和二級防御的藥物。普伐他汀還能降低糖尿病和阿爾茨海默?。ɡ夏臧V呆癥）的發生率；能抑制肝癌細胞的增殖；能有效地治療潰瘍性結腸炎，副作用少，半年復發率低；在治療慢性心力衰竭、舒張性心力衰竭方面可改善心功能，改善心室重塑。 目前，提高發酵生產水平和康百汀生物轉化能力、開發高效的下游分離純化工藝獲得高收率產品、原料藥粒度控制及晶型研究是普伐他汀生產企業乃至整個發酵類化學原料藥行業所關注的關鍵技術攻關點，尤其是在環保壓力及市場競爭壓力下，這些關鍵技術的突破將大幅度降低單位產品的三廢排放和企業生產成本，從而有效提高企業的市場競爭能力。 本項目以人工誘變等生物技術選育高產普伐他汀的生產菌株并開發相應的發酵生產工藝，開發高效的發酵液產品提取分離工藝和過程控制方法，開發普伐他汀鈉原料藥粒度控制技術及多晶型進行研究，使在20000L發酵罐上，康百汀轉化率達75.4%，普伐他汀發酵單位達20.6g/L。開發出了高效的普伐他汀生產樣品中相關組分含量測定方法，樣品檢測運行時間12分鐘，比原方法縮短45%。研究開發了普伐他汀鈉原料藥粒度控制技術，粒度D50在18-20μm以下。開發了高效的普伐他汀分離純化工藝，普伐他汀鈉提煉總收率達73%，成品質量符合中國藥典和美國藥典標準和日本藥局方要求，最大單一雜質≤0.10%，含量≥98.5%。項目研究獲得新的穩定A晶型的普伐他汀鈉，本項技術申請并獲得發明專利授權。項目申請了1項發明專利和4項實用新型專利，均已獲得授權。項目技術已成功實施及產業化，為企業帶來了良好的經濟效益，本項目的成功實施極大地推動國內普伐他汀的技術和質量進步，產生了非常好的社會效益和經濟效益，為發展高新技術起了示范帶動作用。 |